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發(fā)表于：2024/09/02 10:30:02
中新網(wǎng)上海8月23日電 (記者 陳靜)不少夫婦正面臨不孕之苦，有些患者接受試管嬰兒治療，但臨床中時(shí)常遇到卵子、授精及胚胎發(fā)育異常的情況，然而人們對(duì)這些異常背后的原因及機(jī)制所知甚少。
記者23日獲悉，中國(guó)專家團(tuán)隊(duì)的最新研究成果揭示了人類卵母細(xì)胞紡錘體雙極化機(jī)制，為生殖障礙疾病的研究與治療，提供了重要的解釋視角與理論支持。據(jù)介紹，紡錘體的存在及其正常與否，直接決定了卵子是否能夠正常成熟與受精。
23日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院王磊、桑慶、武田宇團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬國(guó)際和平婦幼保健院李文團(tuán)隊(duì)取得的相關(guān)成果已發(fā)表在最新一期的《科學(xué)》(Science)雜志上。
十多年前，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院教授王磊曾提研究假設(shè)：遺傳因素可能是導(dǎo)致人卵成熟與發(fā)育異常的重要原因之一。2016年，王磊、桑慶團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)人類卵子成熟障礙的一個(gè)致病基因——靈長(zhǎng)類特異β-微管蛋白TUBB8(簡(jiǎn)稱：TUBB8基因)，明確了此疾病為人類新遺傳病。該基因可解釋約30%卵母細(xì)胞成熟障礙患者致病原因，如今已廣泛應(yīng)用于臨床檢測(cè)。此后，該團(tuán)隊(duì)又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)24個(gè)人類卵子成熟障礙的致病基因并明確了機(jī)制。
據(jù)介紹，作為人卵紡錘體的一個(gè)主要組成部分，TUBB8基因的發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志著人類卵子成熟障礙機(jī)制研究邁出了第一步，同時(shí)也表明人卵紡錘體成分具有獨(dú)特性。
人卵如何從零開(kāi)始組裝成一個(gè)紡錘體？紡錘體是如何發(fā)展成為雙極紡錘體的？為厘清相關(guān)生理機(jī)制，王磊、桑慶、武田宇團(tuán)隊(duì)持續(xù)深耕，將研究聚焦在人卵紡錘體組裝的早期階段，即微管聚合機(jī)制研究。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)人卵中存在一種獨(dú)特的微管組織中心，進(jìn)一步揭示人卵紡錘體的獨(dú)特之處，打破了此前學(xué)界普遍認(rèn)為人卵中沒(méi)有微管組織中心結(jié)構(gòu)的觀點(diǎn)。
紡錘體微管聚合啟動(dòng)之后，最終雙極狀紡錘體如何形成？這是紡錘體組裝過(guò)程的第二個(gè)重要環(huán)節(jié)，研究團(tuán)隊(duì)獲得的最新研究成果不僅率先描述了人卵雙極紡錘體形成的完整過(guò)程，還明確了3個(gè)關(guān)鍵蛋白質(zhì)在紡錘體雙極化中的作用，揭示了人卵紡錘體雙極化的獨(dú)特生理病理機(jī)制。王磊強(qiáng)調(diào)，人卵紡錘體組裝具有獨(dú)特機(jī)制，與有絲分裂及其他哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞的紡錘體雙極化過(guò)程截然不同；3種蛋白相互配合，在人卵紡錘體雙極化建立過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。
研究發(fā)現(xiàn)，在卵子和胚胎發(fā)育異?；颊咧羞M(jìn)行的突變篩查顯示，3種蛋白的致病突變位點(diǎn)會(huì)引起不同程度的紡錘體雙極化異常，從而導(dǎo)致卵母細(xì)胞成熟障礙、受精失敗及早期胚胎發(fā)育停滯。
“臨床治療離不開(kāi)基礎(chǔ)研究的支撐?！痹谕趵诳磥?lái)，只有了解清楚疾病發(fā)生的機(jī)制，才能針對(duì)這些機(jī)制和分子設(shè)計(jì)出有效的治療策略。目前，團(tuán)隊(duì)正積極探索可以逆轉(zhuǎn)由基因突變引起的紡錘體雙極化異常的治療策略。(完)